Inspirado no clássico filme da Universal, O Lobisomem traz Benicio Del Toro como Lawrence, um homem assombrado que retorna à sua terra natal depois que sua cunhada, Gwen Conliffe, pede ajuda para encontrar seu amor desaparecido.
Com seu pai, Talbot tenta encontrar seu irmão...e descobre que um animal com insaciável sede de sangue está matando os moradores da vila, e que um misterioso detetive escocês, chamado Aberline, está investigando o caso. Ao decidir sair à caça, Talbot descobre um terrível destino para si mesmo.