Viva como Ezio, o lendário assassino da saga, em sua permanente luta contra a poderosa Ordem dos Templários. Viaje para Roma, a maior cidade da Itália, centro do poder, ganância e corrupção para devastar o coração do inimigo.
Em Assassin’s Creed Brotherhood derrote os tiranos corruptos e aqueles entrincheirados inimigos que não irão exigir apenas o uso da força, mas um bom sentido de liderança, quando Ezio comanda uma Irmandade inteira que irá se reunir para lutar ao seu lado. Somente com um trabalho em conjunto os Assassinos poderão derrotar seus inimigos mortais.
Pela primeira vez na saga, foi introduzida uma camada de vários jogadores que lhe permite escolher entre uma grande quantidade de personagens únicos, cada um com suas armas próprias e técnicas de assassinato. Combine suas habilidades contra outros jogadores de todo o mundo. Junte-se à Irmandade.