Depois de atacar sozinha o forte da Umbrella, as habilidades sobre-humanas de Alice são neutralizada. Agora, fugindo dos Zumbis criados pelos vírus T. Alice se reúne a Claire Redfield e seu irmão Chris juntos, eles se refugiam com outros sobreviventes numa prisão abandonada, onde um bando de zumbis selvagens se interpõe entre eles e a segurança de Arcada. Para fugir desses mutantes sedentos por sangue eles precisarão de um arsenal. Mas a fim de enfrentar Albert Wesker e a Umbrella a luta pela sobrevivência escalará a novo nível de perigo.